До 2008 г. — лаборатория фармакологии; с 1983 по 2007 г. заведующий лабораторией кандидат медицинских наук Владимир Васильевич Малыгин (1948–2007 гг.).
Лаборатория молекулярной токсикологии
И.о. Заведующего лабораторией
главный научный сотрудник,
кандидат химических наук
Махаева Галина Файвелевна
E-mail: gmakh@ipac.ac.ru
Состав лаборатории молекулярной токсикологии:
Болтнева Наталья Павловна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник
Ковалева Надежда Владимировна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник
Рудакова Елена Владимировна - кандидат химических наук, старший научный сотрудник
Серебрякова Ольга Георгиевна - научный сотрудник
Астахова Татьяна Юрьевна - кандидат химических наук, старший научный сотрудник (совместитель)
Пронкин Павел Геннадьевич - кандидат химических наук, старший научный сотрудник (совместитель)
Скорнякова Татьяна Сергеевна – инженер-исследователь, аспирант
Основные направления исследований:
-
q поиск эффективных и безопасных ингибиторов холинэстераз как стимуляторов когнитивных функций и разработка на их основе мультитаргетных соединений как потенциальных препаратов терапии нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера;
q поиск селективных ингибиторов карбоксилэстераз для модуляции метаболизма лекарственных препаратов со сложноэфирными и амидными группами;
q исследование биохимических основ и разработка методов ранней диагностики отставленной нейротоксичности, вызываемой фосфорорганическими соединениями (ОНТФОС);
q разработка методов и средств оценки эстеразного статуса организма как комплексного биомаркера патологических состояний различной этиологии.
Методы исследования
Биохимические методы исследования:
-
q оценка эстеразного профиля новых соединений – определение ингибиторной активности в отношении холинергических мишеней – ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) и структурно близкого фермента – карбоксилэстеразы (КЭ), включая взаимодействие с основными изоферментами hCES1 и hCES2;
q оценка механизма ингибирования эстераз новыми соединениями - методы ферментативной кинетики;
q оценка антиоксидантной активности соединений – методы ABTS, DPPH, FRAP, ORAC;
q флуоресцентные методы исследования способности соединений блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию β-амилоида (по степени вытеснения пропидия - селективного лиганда периферического анионного сайта АХЭ) и самоагрегацию β-амилоида с использованием тиофлавина Т.
Методы компьютерного молекулярного моделирования:
-
q молекулярный докинг в активные центры эстераз и β-амилоид с дополнительным использованием методов молекулярной динамики, квантовой механики и гибридного метода КМ/ММ;
q квантово-химическая оценка антиоксидантных свойств соединений;
q компьютерная оценка ADMET профиля.